Resumen
Con el propósito de evaluar la eficacia y seguridad del uso de PROSTATIX, una formulación sistémica compuesta por Extracto de Serenoa repens (150 mg) + Extracto de Pygeum africanum (150 mg) + Extracto de Grifola frondosa (150 mg) se realizó un estudio prospectivo abierto en 45 pacientes de 40 a 75 años de edad con hiperplasia prostática sintomática grados I-IV. La dosis utilizada fue una cápsula tres veces por día, por un lapso de seis meses. Todos los pacientes fueron examinados y se les realizó historia clínica completa, además, se practicó el test de IPSS (Puntaje Internacional de Síntomas Prostáticos), determinación de antígeno prostático (PSA) y exámenes paraclínicos rutinarios, previos al estudio y al finalizar el tratamiento, con seguimiento clínico mensual hasta completar seis meses de tratamiento. Los síntomas de los pacientes mejoraron significativamente. El puntaje IPSS mejoró y el antígeno prostático disminuyó significativamente. No se observaron reacciones adversas en ninguno de los pacientes. Estos resultados sugieren que la terapia sistémica ofrece importantes beneficios, a los pacientes que padecen Hiperplasia prostática sintomática .
I. Introducción
La Hiperplasia prostática es una enfermedad muy común en los hombres mayores de 50 años, reportándose en cerca de la tercera parte de la población, a nivel mundial. Por otra parte, las estadísticas reportan una prevalencia del 90% en la población masculina mayor de 70 años. Recientes investigaciones realizadas con tejido prostático obtenidos de autopsias reportan que 7 de cada 10 hombres mayores de 70 años muestran signos de malignidad prostática . (1,2)
Existen cuatro modalidades para el tratamiento médico de esta enfermedad:
• Vigilancia expectante, recomendada en los casos leves, con la cual 40% de los casos mejoran, 40% de los casos se mantienen estacionarios y 15% de los casos empeoran.
• Bloqueantes enzimáticos
• Bloqueantes alfa-1-adrenérgicos
• Fitoterapia
La testosterona es metabolizada a dihidrotestosterona por acción de la enzima 5-alfa-reductasa tipo 2. Los bloqueantes enzimáticos, como el finasteride, disminuyen la producción de dihidrotestosterona (DHT) inhibiendo la enzima y puede disminuir el tamaño de la próstata en muchos casos. Sus efectos aparecen luego de 3 o más meses de tratamiento, son mayores en los pacientes con próstatas muy agrandadas y su uso no está indicado en los casos con glándulas pequeñas ni en pacientes con cáncer de próstata.
A pesar que finasteride es efectivo, 8% de los pacientes tratados con este fármaco presentan impotencia, 6,5% reportan disminución de la libido y 3,7% sufren una disminución del 22% del volumen de la eyaculación, que aunque no parece interferir con la función sexual normal, se requieren 84 semanas después de finalizar el tratamiento para su normalización. Además, en 0,5% de los pacientes se presenta crecimiento de las glándulas mamarias, dolor testicular y erupciones.
El bloqueo de los receptores adrenérgicos específicos de la glándula prostática (Alfa 1), que regulan la contracción de la musculatura de la próstata y del cuello de la vejiga, controla el componente dinámico de la obstrucción, aunque no disminuye el tamaño prostático. Sin embargo, ninguno de los bloqueantes alfa adrenérgicos (Alfusocina, Doxasocina, Prazocin, Tamsulocin o Terazocin) ha demostrado que puedan ser usados como inhibidor clínico selectivo, no disminuyen el tamaño de la próstata y todos producen efectos indeseables similares, entre los que destacan: Mareos, vértigo, náusea, pérdida del conocimiento, cefalea, palpitaciones, disminución de las funciones sexuales, pérdida de energía, resequedad bucal, edema de manos o pies, visión borrosa o congestión nasal.
Diversas plantas medicinales han demostrado beneficios terapéuticos en casos de HPB. A unque no se conocen sus mecanismos de acción con precisión, se ha propuesto que inhiben la 5-alfa-reductasa, disminuyen el número de receptores de hormonas esteroideas, disminuyen la captación de DHT por los receptores androgénicos prostáticos, tienen efectos antiinflamatorios y disminuyen el nivel de globulina transportadora de hormonas sexuales.
Entre estas destacan el Saw palmetto y Pygeum africanum, plantas que han sido evaluadas clínicamente demostrando eficacia similar a los bloqueantes enzimáticos, sin causar los efectos secundarios adversos que caracterizan a los fármacos sintéticos.
La Grifola frondosa es un hongo medicinal con propiedades inmunoestimulantes, por lo que modula la Inteligencia inmune que protege al organismo. La estimulación inmunológica con Grifola contribuye a que la Inteligencia inmune elimine los procesos hiperplásicos de la próstata.
Mediante este estudio evaluamos la eficacia y seguridad de Prostatix, una combinación comercial que contiene Saw palmetto, Pygeum africanum y Grifola frondosa, en casos de Hiperplasia prostática sintomática grados I-IV.
II. Marco teórico
Saw palmetto: El tratamiento natural mejor documentado contra la hiperplasia prostática es el aceite del fruto del árbol Saw Palmetto, nativo de Norteamérica. Saw Palmetto se ha convertido en tratamiento estándar de la hiperplasia prostática en Nueva Zelandia, Francia, Alemania, Austria, Italia, España, Polonia y otros países europeos. Este medicamento herbario es tan apreciado en Europa, que se considera como tratamiento de elección contra la hiperplasia prostática y los fármacos sintéticos solo como alternativas. Incluso, es considerado como "estándar de oro" contra el que deben compararse todos los fármacos sintéticos.
El fruto de Saw palmetto se utiliza generalmente para obtener un extracto lipídico. Los principales grupos de constituyentes presentes en dicho extracto son:
• Ácidos grasos libres y sus correspondientes ésteres de etilo:
Entre los ácidos grasos (de C6 hasta C18), predominan los ácidos oleico, láurico, mirístico, linoleico y linolénico. Los ácidos palmítico, caproico, caprílico y cáprico están presentes en pequeñas cantidades. El aceite posee un característico aroma debido a la presencia de ésteres de etilo de ácidos grasos, encontrándose en mayor proporción el laureato de etilo. Se han aislado dos monoacilglicéridos:
1-monolaurina y 1-monomiristina.
• Además de su riqueza en lípidos, el fruto posee otros constituyentes como aminoácidos, flavonoides, carotenos, resina, taninos, aceite esencial y carbohidratos. Entre éstos últimos se encuentran un 28% de azúcar invertido, manitol, fécula y polisacáridos de elevado peso molecular (hasta 500.000 y mayores) con galactosa, arabinosa y ácido urónico.
• Otros constituyentes: triglicéridos, alcoholes grasos, fitosteroles (beta-sitosterol), algunos triterpenos y saponinas esteroideas.
El Saw palmetto actúa de varias formas complementarias:
• Disminuye los niveles de Dihidrotestosterona
• por inhibición de la 5-alfa-reductasa (que cataboliza la Testosterona a Dihidrotestosterona)
• por activación de la 3-alfa-cetosteroide reductasa (que cataboliza a la Dihidrotestosterona).
El extracto inhibe los dos isoenzimas de la 5-alfa-reductasa (enzima que permite la conversión de la testosterona en dihidrotestosterona, un andrógeno activo en la proliferación de las células prostáticas), tanto en el epitelio como en el estroma de la próstata, de forma dosis-dependiente y no competitiva. Esta inhibición es debida principalmente a la fracción saponificable (ácidos láurico, linoleico y mirístico). La fracción insaponificable, compuesta mayoritariamente por fitosteroles, muestra una leve inhibición de la 5-alfa-reductasa. Por otro lado, en la comparación antes y después del tratamiento con el extracto lipídico no se detectan cambios plasmáticos en los niveles hormonales de hormona folículo estimulante y hormona luteinizante.
• Bloquea competitivamente la unión de la Dihidrotestosterona a los receptores prostáticos específicos
Reduce la unión de la Testosterona y de la Dihidrotestosterona a los tejidos. Interfiere de forma competitiva en la unión de la Dihidrotestosterona a los receptores androgénicos del citoplasma de las células prostáticas. Esta acción es menos potente en los receptores nucleares que en los citosólicos.
• Acción anti-inflamatoria:
El extracto posee un efecto inhibidor dual de las dos vías del metabolismo del ácido araquidónico (vía de la ciclooxigenas y vía de la 5-lipooxigenasa). Esta acción parece no estar relacionada con la inhibición de la fosfolipasa A2. La fracción lipídica ácida del extracto inhibe las vías de la ciclooxigenasa y 5-lipooxigenasa con la misma intensidad que el extracto inicial. Además, el extracto posee una acción antiedematosa, en modelos experimentales in vivo, actuando sobre la fase vascular de la inflamación (inhibición de la histamina).
• Acción espasmolítica
Las acciones anteriores son responsables de la eficacia del fruto de Serenoa para el tratamiento de la sintomatología de la hiperplasia prostática. La mejoría de la sintomatología sugiere una acción sobre la musculatura lisa de la próstata, disminuyendo su tono. El fruto de Serenoa produce un efecto espamolítico en el útero de rata, vejiga urinaria y aorta. Esta acción podría estar relacionada con la inhibición de la entrada de calcio a la célula y con la inhibición de la calmodulina, pero estas dos acciones no son suficientes para explicar la actividad espasmolítica. De hecho, se produce también una activación en el intercambio Na+/Ca2+, una distorsión de la movilización intracelular de calcio, probablemente mediada por cAMP, y una inducción de la síntesis proteica de componentes importantes para la actividad espasmolítica.
Además, el fruto de sabal reduce la actividad basal de los canales de K+ y de la proteincinasa C (PKC). Un pretratamiento de estas células con el extracto de fruto de Serenoa suprime el efecto de la prolactina sobre la conductancia de Ca2+ y K+, y sobre la PKC. Así, el extracto puede bloquear el crecimiento prostático inducido por la prolactina e inhibir algunos pasos en las señales de transducción del receptor de prolactina.
Una revisión de 18 estudios clínicos que incluyeron a 2.939 hombres, durante 48 semanas, demostró la efectividad de Saw Palmetto en la disminución de los síntomas urinarios y del tamaño prostático en 66% de los pacientes tratados, en 2 a 4 semanas, sin efectos secundarios adversos (4) .
A diferencia de los bloqueantes enzimáticos, la disminución del tamaño prostático en pacientes que reciben Saw palmetto se comienza a notar a partir de 2-4 semanas de tratamiento. Ninguno de los efectos secundarios adversos que producen los bloqueantes enzimáticos y los bloqueantes adrenérgicos ocurre con Saw palmetto, por el contrario, aumenta los niveles de testosterona, mejorando el interés y desempeño sexual. (5)
Pygeum africanum: es nativo del centro y sur de Africa. Su corteza ha sido utilizada desde tiempos ancestrales para los problemas urinarios. En años recientes se ha convertido en uno de los más populares tratamientos europeos contra la Hiperplasia Prostática Benigna (HPB).
Sus principales principios activos son los fitoesteroles, en especial el beta-sitosterol, que poseen efectos anti-inflamatorios por inhibición de la producción de prostaglandinas en la próstata. Contiene además, triterpenos pentacíclicos (ácido ursólico y oleánico) con propiedades anti-edema, y ésteres del ácido ferúlico (n-docosanol y tetracosanol) que reducen los niveles de prolactina y bloquean la acumulación de colesterol en la próstata. La prolactina aumenta la captación de dihidrotestosterona por la próstata, y el colesterol prostático aumenta los sitios de unión para la dihidrotestosterona (DHT) (6,7)
A pesar de que los mecanismos exactos de acción del Pygeum no están completamente claros, esta planta ha demostrado, en modelos animales, modular la contractibilidad vesical, reduciendo su sensibilidad a los estímulos eléctricos y químicos. (8) También tiene actividad anti-inflamatoria, por disminución de la producción de leucotrienos y otros metabolitos de la 5-lipoxigenasa (9) Además, los extractos de Pygeum inhiben la producción de fibroblastos y restauran la actividad secretora de la próstata y del epitelio bulbouretral (8,10)
Se cree que el Factor Básico de Crecimiento de Fibroblastos (FBCF) juega un papel en el desarrollo de la hiperplasia prostática benigna y el Pygeum ha demostrado un efecto inhibitorio significativo sobre la proliferación celular inducida por FBCF. (10-12) Por otra parte, los extractos de Pygeum pueden restaurar la actividad de la fosfatasa ácida y secreción proteica total en pacientes con actividad de fosfatasa ácida disminuida. (13)
Más de 10 estudios científicos realizados con esta planta, sobre más de 600 hombres en 8 países europeos, demuestran concluyentemente que puede reducir los síntomas urinarios característicos de la HPB. (14)
Grifola frondosa : es un hongo medicinal con propiedades inmunoestimulantes, por lo que modula la Inteligencia inmune que protege al organismo. La estimulación inmunológica con Maitake contribuye a que la Inteligencia inmune elimine los procesos hiperplásicos de la próstata. S us beta-glucanos activan las células dendríticas (que constituyen la primera línea de defensa de la Inteligencia inmune) y actúan como estímulo antigénico. Aumenta la activación y citotoxicidad de los linfocitos NK. También estimula la inmunidad humoral inespecífica, aumentando los niveles de interleukinas 1, 2, 6, 8, el factor de necrosis tumoral y el interferón. También mejora la relación CD4/CD8 (15,16) .
III. Materiales y Métodos
Se tomó un universo de 45 pacientes de 45 a 80 años de edad, a quienes se prescribió la fórmula PROSTATIX, un tableta con las comidas tres veces por día.
A todos los pacientes se les realizó historia clínica completa y se practicó exploración física completa, incluyendo tacto rectal digital. El interrogatorio incluyó el test de IPSS (Puntaje Internacional de Síntomas Prostáticos) y el Índice de medición de Calidad de Vida de Grogono-Woodgate (3) , y determinación de antígeno prostático (PSA) total y libre, previos al estudio, al mes de iniciar tratamiento, a los tres meses y al finalizar el tratamiento, a los seis meses.
A todos los pacientes se les realizaron exámenes de laboratorio incluyendo: hematología completa, urea, creatinina, uroanálisis y glicemia, además de PSA total y libre.
Criterios de exclusión:
Se excluyeron del estudio pacientes con tratamientos previos con bloqueantes alfa o fitoterápicos, dependencia de drogas o alcohol, antecedentes de enfermedades venéreas, traumatismo uretral, vesical, cirugías previas de uretra, vejiga, próstata, prostatitis crónica, lesiones neurológicas, litiasis vesical, tacto digital rectal sospechoso, antígeno prostático mayor de 2,5 ng/ml.
IV. Resultados
Distribución demográfica de la muestra (tabla 1)
Edad |
n |
% |
45-54 |
27 |
60 |
55-64 |
8 |
17,8 |
65-74 |
5 |
11,1 |
75-84 |
5 |
11,1 |
Evolución del crecimiento prostático (tabla 2)
|
Al inicio |
Un mes |
Tres meses |
Seis meses |
Grado I |
0 |
0 |
4 |
14 |
Grado II |
21 |
21 |
32 |
26 |
Grado III |
8 |
8 |
5 |
3 |
Grado IV |
6 |
6 |
4 |
1 |
Evolución del IPSS (tabla 3)
|
Al inicio |
Un mes |
Tres meses |
Seis meses |
Asintomático o síntomas leves |
0 |
8 |
31 |
42 |
Síntomas moderados |
21 |
32 |
13 |
2 |
Síntomas severos |
24 |
5 |
1 |
1 |
Evolución del PSA (tabla 4)
|
Al inicio |
Tres meses |
Seis meses |
0,5 - 1 ng/ml |
14 |
22 |
25 |
1,1 - 1,9 ng/ml |
28 |
21 |
19 |
2 - 2,5 ng/ml |
3 |
2 |
1 |
Calidad de Vida
Todos (100%) los pacientes refirieron mejoría en la Calidad de Vida
Tolerancia al tratamiento
Ninguno de los pacientes evaluados presentó efectos secundarios adversos.
V. Discusión
El advenimiento de las terapias alternativas y su frecuente uso plantea una alternativa válida para el tratamiento de la hipertrofia prostática sintomática.
En la tabla 2 podemos observar que 10 de los 14 de los pacientes que se encontraban en los Grados III y IV (71,4%) disminuyeron el tamaño prostático, al pasar a Grados leves y moderados, luego de 6 meses de tratamiento con Prostatix.
Todos los pacientes evaluados presentaban síntomas moderados a severos. Al estudiar la tabla 3 podemos concluir que 42 de los 45 pacientes (93,3%) disminuyeron su sintomatología, al pasar a la clasificación "asintomáticos o síntomas leves", luego de 6 meses de tratamiento con Prostatix.
La tabla 4 permite concluir que 31 de los pacientes con Antígeno Prostático Específico mayor a 1,1 ng/ml disminuyó a 20, es decir, en 64,5% de los pacientes se evidenció la disminución del PSA. El hallazgo de los cambios en el PSA sugiere mecanismos de acción sobre la apoptosis, los factores de crecimiento prostático, proliferación celular y expresión sobre los receptores androgénicos
El hallazgo más importantes de este estudio es observar que la Calidad de Vida mejoró en todos los pacientes y que los síntomas urinarios obstructivos disminuyen, incluso llegan a desaparecer en algunos casos. Sería interesante apreciar el efecto histológico del medicamento y sobre que áreas de la próstata actúa con mayor eficacia.
No observamos efectos adversos y los pacientes refirieron comodidad con la posología y complacencia con la mejoría de los síntomas.
VI. Conclusiones
Es evidente el efecto sobre el IPSS y Calidad de Vida. Los descensos en el PSA confirman la acción sobre los mecanismos fisiopatológicos del crecimiento prostático. Se demuestra que el Prostatix es una alternativa confiable como monoterapia para el crecimiento prostático sintomático.
Estamos convencidos que el producto es eficaz para su uso como terapia única en la Hiperplasia prostática sintomática.
