Resumen

En la ciudad de Barquisimeto se realizó un estudio prospectivo, multicéntrico y descriptivo con el propósito de evaluar cambios clínicos y calidad de vida en pacientes con Neuropatía Periférica Diabética, provenientes de los 8 Centros Médicos Docentes Adaptógenos de toda Venezuela. Se evaluaron 126 pacientes demostrando mejoría en la Calidad de Vida en 77% de los pacientes y mejoría clínica en los síntomas propios de neuropatía diabética referidos por ellos. Con los datos obtenidos en el presente estudio, además de evitar en el paciente diabético los severos efectos secundarios que generalmente produce el uso prolongado de fármacos convencionales (antinflamatorios, antidepresivos, entre otros) para el tratamiento de esta complicación neurológica, consideramos que debe indicarse el esquema propuesto por la Medicina Sistémica como tratamiento de los pacientes con Neuropatía Diabética.

Abstract

The effects of a pathology targeted phytomedicine therapy formulated under the precepts of Systemic Medicine were evaluated in 126 patients with Diabetic Peripheral Neuropathy, through a prospective, multicentric, descriptive, four months long study. Quality of Life improved in 77% of the patients and clinical improvement of the characteristic symptoms of neuropathy was obtained in most of those patients. This therapeutic formula has the advantage of avoiding the adverse effects caused by synthetic drugs, reason why it should be considered in the treatment of all patients with Diabetic Peripheral Neuropathy.

Introducción

La diabetes mellitus es una de las enfermedades endocrinas más frecuentes y mejor documentadas en la historia de la medicina, y puede definirse como un trastorno crónico en donde existe una insuficiencia absoluta o relativa de la insulina, insensibilidad o resistencia a su acción metabólica por parte de los tejidos diana (1).

La diabetes es una creciente amenaza para la salud mundial. En 2003, la Federación Internacional de Diabetes calculó que había 194 millones de personas con diabetes en todo el mundo. Se calcula que para el año 2025 esta cifra aumentará hasta alcanzar los 333 millones, lo cual significa que el 6,3% de la población mundial vivirá con diabetes. La diabetes es hoy día la cuarta causa de muerte en la mayoría de los países desarrollados.

Esta enfermedad se manifiesta clínicamente por polidipsia, polifagia y poliuria, y cursa con hiperglicemia, glucosuria y alteraciones del metabolismo de los lípidos y las proteínas, micro y macroangiopatia que afecta virtualmente todos los órganos. (2) .

La diabetes mellitus incluye tres categorías: Diabetes mellitus Insulino-dependiente, Diabetes mellitus no-insulinodependiente, Diabetes mellitus gestacional y otros tipos de diabetes que, incluyendo las categorías anteriores, pueden ser secundarias a otra situación clínica (3) .

Entre las complicaciones agudas se presentan la cetoacidosis diabética, coma hiperosmolar, acidosis láctica e hipoglicemia. Las complicaciones tardías mas frecuentes son alteraciones vasculares como la retinopatía y nefropatia diabética, úlcera en los pies y la neuropatía diabética.

"La neuropatía diabética puede afectar cualquier parte del sistema nervioso con excepción probablemente del encéfalo" (4) . La patogenia de este tipo de lesiones sigue sin ser precisada con exactitud, aunque se considera que la hiperglicemia es la principal responsable de esta complicación.

El mecanismo por el cual el déficit de insulina induce a las lesiones neurológicas, es desconocido, aunque se proponen tres teorías: 1. La acumulación de sorbitol, cuya concentración en los nervios periféricos del paciente diabético es 2-10 veces superior a la normal, sustentándose que en ellos el exceso de glucosa que no puede metabolizarse por la vía de la glucosa-6-fosfato escoge la vía del sorbitol, que no requiere insulina. 2. La hipótesis alternativa del meso-inositol se basa en que las concentraciones de esta sustancia están reducidas en la diabetes experimental y que la alteración de la velocidad de conducción nerviosa que se observa en estos casos se normaliza mediante la adición de mesoinositol en la dieta. 3. Otros investigadores postulan que una síntesis reducida de mielina sería la alteración primaria de la neuropatía diabética (2) .

Otra teoría afirma que la disfunción que se observa en los troncos nerviosos de los diabéticos es el resultado del infarto de una o más ramas de la vasa vasorum o vasa nervorum . Por otro lado, señala que con el deterioro progresivo se produce la muerte celular, lo que contribuye a la anestesia sensorial que se observa en estos pacientes (2) .

Desde la perspectiva clínica es útil considerar por separado la Neuropatía diabética periférica la cual puede ser: Simétrica Distal, la Neuropatía Simétrica Proximal y la Neuropatía Diabética Asimétrica.

La Neuropatía simétrica distal constituye la forma más común; como su nombre indica, suele ser simétrica y afectar las piernas, con una distribución llamada "en guante o calcetín". Los síntomas son parestesias, calambres, dolor, atrofia muscular y fasiculaciones.

La Neuropatía simétrica proximal (amiotrofia diabética) se caracteriza por déficit motor asimétrico del psoas y del cuadriceps, en ocasiones asociado a dolor, atrofia muscular y fasiculaciones.

La neuropatía motora aislada consiste en la afección aislada de algún nervio craneal o periférico. Los pares craneales (PC) afectados con mayor frecuencia son el II, IV y V par craneal. Sin embargo otros PC como el VII, VIII y XII pueden estar involucrados. Además puede haber afectación de algún nervio distal (mediano, cubital, peroneal o ciático).

La afección del sistema nervioso autónomo es frecuente (Neuropatía diabética autonómica) Los signos más comunes son alteraciones de la sudoración, la impotencia sexual, la hipotensión ortostática, la arteriopatía diabética, la gastroparesia y la vejiga neurógena .

Se han realizado a nivel mundial numerosos trabajos de investigación con la finalidad de ubicar la neuropatía diabética desde el punto de vista epidemiológico.

Por ejemplo, en 1993 AJ-Boulton y MJ- Young determinaron a través de un estudio multicéntrico la prevalencia de la neuropatía periférica en pacientes atendidos en hospitales clínicos diabéticos del Reino Unido. La prevalencia de neuropatía diabética fue del 28.5% y concluyen que la neuropatía diabética es una complicación común asociada con la diabetes (5) .

En 1994, JA-O'Hare y F-Abauisha determinaron la prevalencia de la neuropatía en una población de 800 pacientes diabéticos obteniendo los siguientes resultados: Dolor y parestesia estuvieron presentes en 13%, la pérdida de la sensibilidad en 7%. La prevalencia de la amiotrofia diabética fue del 0.8%. La impotencia eréctil estuvo presente en 20%, la hipotensión postural en 1 % y la diarrea en 1%. El 22.9% de la población estuvo afectada por una o mas alteraciones neurológicas (6) .

En Venezuela son pocas las investigaciones que se han realizado para determinar la frecuencia de alteraciones neurológicas y los trabajos de investigación realizados difieren en sus resultados.

La lucha antidiabética en Venezuela comienza en 1975, cuando se decreta el Programa Nacional de Lucha contra la Diabetes , a cargo de la Dirección de Salud Pública del Ministerio de Sanidad y Asistencia Social. Los efectos positivos de esta acción sanitaria son innegables, sin embargo, la Diabetes continua siendo un problema de salud pública, que origina significativa morbi-mortalidad y elevados costos económicos y sociales.

Marco Teórico

El manejo del paciente diabético y sus complicaciones es sumamente complejo por tratarse de una enfermedad crónica, progresiva y degenerativa que afecta prácticamente a todo el sistema biológico humano. La mayoría de los tratamientos convencionales que actualmente se indican, no garantizan en muchos casos la detención de proceso degenerativo y por ende la calidad de vida del paciente. He aquí la importancia de encontrar tratamientos alternativos y complementarios que permitan lograr estos objetivos.

Desde un punto de vista clínico, la neuropatía puede clasificarse en neuropatía periférica y autonómica, si bien ambas entidades se desarrollan frecuentemente de forma conjunta (polineuropatía diabética).

Por lo que respecta a la neuropatía autonómica diabética, podemos encontrarnos con las siguientes manifestaciones clínicas:

• Alteraciones génito-urinarias: vejiga neurógena, impotencia, eyaculación retrógrada, lubricación vaginal defectuosa, pérdida sensibilidad testicular.
• Alteraciones sudorales: anhidrosis, hiperhidrosis, sudor gustatorio.
• Alteraciones metabólicas: hipoglucemia (inadvertida/falta de respuesta a hipoglucemia/ fallo autonómico).
• Alteraciones del tracto gastrointestinal: disfunción esofágica (disfagia), gastroparesia, estreñimiento, diarrea e incontinencia fetal, hipotonía vesicular.
• Alteraciones génito-urinarias
• Alteraciones respiratorias

Los síntomas más frecuentes en la neuropatía diabética periférica son:

Parestesia, hormigueo, calambres, entumecimiento, sensación de ardor, dolor agudo o punzadas en las extremidades, pérdida del equilibrio.

La neuropatía diabética es la complicación crónica progresivamente incapacitante más frecuente de la diabetes y, aunque rara vez ocurre la muerte por cambios neuropáticos aislados, gran parte de la morbilidad y disminución de la calidad de vida puede atribuirse a esta complicación. Por esta razón, y con la finalidad de complementar la terapéutica convencional y aportar soluciones, con este trabajo se pretende demostrar que con la utilización de plantas medicinales, bajo los principios de la Medicina Sistémica , se puede alcanzar una mejoría en la calidad de vida del paciente diabético.

De acuerdo con la Medicina Sistémica (8,7) , el potencial de supervivencia de todo sistema viviente depende de la corrección de tres elementos que coexisten bajo una relación triangular. Estos factores son: Energía, Inteligencia y Organización. La Energía se define como los mecanismos fisiológicos asociados con la síntesis de ATP (tales como la fosforilación oxidativa, ciclo de ácidos tricarboxílicos, beta-oxidación, etc.) La Inteligencia biológica es ese elemento responsable por la regulación de los procesos neuroendocrinos, bioquímicos, inmunológicos y celulares. Por último, la Organización se refiere a la estructura y función de los órganos. Bajo estos conceptos, la supervivencia (o salud) de un ser humano puede ser mejorada aumentando cualquiera de los tres componentes de ese triángulo, debido a que son interdependientes. El tratamiento sistémico incluye la combinación de plantas superiores que modulan los tres ejes del triángulo de supervivencia o salud, maximizando las ganancias en salud, contribuyendo a mejorar la evolución clínica del paciente, así como su calidad de vida

Explicación del Protocolo Sistémico resumido aplicado al tratamiento de la Neuropatía Periférica Diabética

La formulación de este protocolo (9) se fundamenta tanto en el triángulo sistémico de la salud como en el triángulo de la Inteligencia Biológica. (Fig. 1) Esta combinación de plantas superiores modula los tres ejes del triángulo de supervivencia (salud), contribuyendo a mejorar la evolución clínica de los pacientes, así como su calidad de vida.

Fig. 1

Figura 1: Protocolo Sistémico resumido para la neuropatía periférica diabética

 

Estimulación de Energía, Organización e Inteligencia en el triángulo de la Salud.

a) Estimulación del eje Energía

Panax ginseng: sus principios activos se unen a los beta-adrenoreceptores de la membrana celular, desencadenando el sistema de mensajes del segundo transmisor (AMPc). La señal viaja hasta la mitocondria, para incrementar la actividad de la malato deshidrogenasa, citrato sintetasa y succinato deshidrogenada, enzimas del ciclo de ácidos tricarboxílicos. Esto aumenta la generación de ATP, incrementando los niveles de energía, utilizando glucosa como combustible (10) . Fig. 2

Figura 2: Mecanismo energizante de los Ginsenósidos

Al aumentar la energía se obtiene un mayor triángulo de la salud, debido a que la Inteligencia biológica del sistema tiene mayor capacidad para organizar. Sin embargo, el Panax ginseng es una fitomedicina capaz de incrementar la Energía , Inteligencia y Organización simultáneamente, en cada célula del sistema viviente, como se podrá apreciar más adelante.

b) Estimulación del eje Organización.

Vaccinum myrtillus: los antocianósidos de esta planta reducen los depósitos de placa arterial, estimulan la liberación de sustancias vasodilatadoras como la prostacyclina (PGI2), que protegen al endotelio, inhiben la agregación plaquetaria y previenen la síntesis de compuestos pro-inflamatorios. Estos mecanismos aumentan el flujo sanguíneo y el aporte de nutrientes y oxígeno, vitales en el tratamiento de la microangiopatía y de la neuropatía periférica diabética. (11,12) .

c) Estimulación del eje Inteligencia (Celular):

Panax ginseng : sus ginsenósidos mejoran la Inteligencia celular estimulando las células beta pancreáticas, lo que estimula la producción de insulina y el número de receptores de insulina (13) . Los ginsenósidos contribuyen a la reducción de los niveles de glucosa, lo que resulta de utilidad en los pacientes diabéticos (10) .

El metabolismo mitocondrial genera ATP y aumenta la relación intracelular de ATP/ADP, lo que resulta en el cierre de canales de potasio ATP-sensibles de la membrana celular. El cierre de estos canales despolariza la membrana y desencadena la apertura de canales de calcio voltaje-sensibles, lo que conduce a la rápida entrada de calcio a la célula. El aumento de calcio intracelular estimula la translocación de gránulos que contienen insulina hacia la membrana plasmática y la liberación de insulina por exocitosis (14) . (Fig. 3)

Figura 3: Mecanismo insulinogénico de los ginsenósidos

La neuropatía diabética corresponde a una complicación de la hiperglicemia, relacionada con la glicosilación de la mielina y con la activación de la Aldosa Reductasa (enzima presente en los nervios periféricos, que cataliza la reducción de la glucosa a sorbitol). La hiperglicemia activa la Aldosa Reductasa de los nervios periféricos, produciendo aumento del sorbitol y bloqueo de la bomba Na+/K de la membrana celular, lo que conduce a entrada de Na+, agua, edema axonal y disminución de la velocidad de conducción nerviosa, características de la neuropatía diabética

Los ginsenósidos bloquean los canales de Na+ de la membrana celular, lo que evita la entrada de Na+ y agua, disminuyendo el edema axonal y aumentando la velocidad de conducción nerviosa (15,17) Además, ofrecen una actividad inhibitoria de la glicosilación proteica, que beneficia la neuropatía y otras complicaciones diabéticas (16) .

d) Estimulación del eje Inteligencia (Bioquímica)

Rhodiola rosea: sus principales principios activos son: fenilpropanoides y flavonoides. Estas sustancias explican sus propiedades adaptogénicas, protectoras cardiopulmonaresy actividad sobre el Sistema Nervioso Central, atribuídas principalmente a su capacidad de modular los niveles y actividades de aminas biogénicas, tales como: serotonina, dopamina y norepinefrina en la corteza cerebral, tallo e hipotálamo. Los cambios de estas aminas se deben a inhibición de la actividad de las enzimas responsables por su degradación, y facilitación del transporte de neurotransmisores a nivel cerebral. (18)

Además, Rhodiola previene la liberación de catecolaminas y la subsecuente elevación de AMP cíclico y la depleción de catecolaminas adrenales inducida por estrés agudo. (19)

La actividad adaptogénica de Rhodiola también puede deberse a la inducción de la biosíntesis de péptidos opioides y a la activación de los receptores opioides centrales y periféricos. (20-23)

Objetivos generales y específicos

Objetivos generales

• Evaluar los cambios clínicos en pacientes con Neuropatía Diabética que reciben tratamiento con plantas medicinales bajo el esquema de Medicina Sistémica.

Objetivos específicos

• Conocer los síntomas referidos por pacientes con Neuropatía Diabética.
• Evaluar los cambios presentados por pacientes con Neuropatía Periférica Diabética antes y después del tratamiento con plantas superiores bajo el esquema de la Medicina Sistémica.
• Evaluar los cambios de la glicemia que presentaron los pacientes durante el tratamiento con Medicina Sistémica.
• Valorar los cambios de la calidad en la calidad de vida presentados por los pacientes antes y después del tratamiento con medicina sistémica.
• Evaluar la tolerancia al tratamiento referida por los pacientes.

Materiales y Métodos

La presente investigación consistió en un estudio prospectivo, descriptivo, multicéntrico, cuya muestra estuvo constituida por pacientes diabéticos con Neuropatía Diabética de cualquier sexo, edad y tipo de Diabetes mellitus, que acudieron a los Centros Médicos Adaptógenos de todo el país, en el lapso comprendido entre Agosto-Noviembre 2004.

Criterios de inclusión

•  Pacientes con diagnostico de diabetes Mellitus complicados con Neuropatía Diabética independientemente del tratamiento que estén recibiendo

Criterios de exclusión

•  Pacientes con complicaciones agudas tipo Cetoacidosis diabética y coma hiperosmolar, pie diabético, Vasculopatía periférica etc.

•  Pacientes con enfermedades desmielinizantes.

•  Pacientes con antecedentes de ACV isquémico o hemorrágico que presenten secuelas tipo paresias o parestesias en extremidades.

La información se obtuvo de las historias clínicas de cada uno de los centros médicos, la cual se vació en una base de datos previamente diseñada a los efectos de evaluar algunas variables de interés clínico-terapéutico.

Se excluyeron todas aquellas historias clínicas de pacientes que no regresaron a la consulta o que no cumplieron el tratamiento indicado. A todos los pacientes se les indicó rutina de laboratorio que incluyó hematología completa, glicemia, Hb. glicosilada, urea, creatinina, colesterol, triglicéridos, heces y orina, como parte de su evaluación general, sin embargo, para el objetivo de este estudio, solo se tomó en consideración los valores de glicemia en la primera y la ultima consulta. La Hb. glicosilada no fue tomada en consideración, ya que para su valoración se requiere de un periodo mínimo de dos a de tres meses para notar cambios, y la mayoría de los pacientes no cumplieron el requisito en consultas sucesivas. Además se excluyeron del estudio aquellos pacientes diabéticos complicados con pie diabético.

Se aplicó protocolo previamente valorado por expertos, donde se recogían datos relacionados con identificación, sintomatología y su evolución, datos de laboratorio, cumplimiento de tratamiento sistémico y calidad de vida.

Para la valoración de la evolución de los síntomas en el lapso de tres meses en el que fue considerada la muestra de pacientes, se tomó el puntaje de la siguiente manera en el protocolo: Síntoma Ausente = 0, Síntoma leve= 1, Síntoma moderado = 2, Síntoma severo = 3.

Los cambios en la calidad de vida fueron evaluados de acuerdo a la escala de medición de la calidad de vida de Grogono-Woodgate (24) .

Resultados

El total de la muestra estuvo constituida por 126 pacientes con Neuropatía Diabética, cuyas edades oscilaron entre 20 y 81 años de edad, predominando el grupo de pacientes entre 40 y 59 años de edad con 46.8%. El sexo predominante fue el masculino con 53.8%. De la totalidad de pacientes estudiados el 92.06% fueron pacientes con Diabetes tipo 2.

Evolución de los síntomas propios de la neuropatía diabética:

Los síntomas neurológicos predominantes y su evolución fueron:

Las pruebas estadísticas(1) realizadas permiten aseverar que la Medicina Sistémica produce resultados significativos en relación con la mejoría de los síntomas asociados con:

• Neuropatía Periférica, para p < 0,00006
• Neuropatía autonómica: Hiperhidrosis, para p < 0,0009; Disfunción Sexual y Trastornos Miccionales, para p< 0,00001
• Otros síntomas referidos por pacientes con neuropatía diabética: Hiporexia, para p < 0,0003; Alteraciones del Sueño, Agotamiento Físico, para p < 0,00001; y Cefalea, para p < 0,000013.

Calidad de vida:

Se determinó que de los 126 pacientes evaluados, el 77% (97 pacientes, c 2 =73,75)(2) mejoró su Calidad de Vida, pasando de una "pobre" calidad a una "buena" calidad, por lo cual se verifica, para un 99,99% de confianza (p<0,0001), que el esquema terapéutico de la Medicina Sistémica mejora la calidad de vida de los pacientes con Neuropatía Diabética

Tolerancia al tratamiento

En ninguno de los pacientes se reportó ningún tipo de intolerancia al tratamiento durante el tiempo de estudio. En ninguno de los casos se reportó sintomatología que ameritara la suspensión del tratamiento.

Conclusiones

Se evidenció mejoría en la Calidad de Vida en 77% de los pacientes y mejoría clínica de por lo menos uno de los signos o síntomas asociados con neuropatía diabética en un gran número de estos pacientes, lo cual es un elemento de buen pronóstico vinculado a la prevención y tratamiento de una de las complicaciones más frecuentes en esta población.

La mejoría de los síntomas propios de neuropatía diabética referidos por los pacientes, la mejoría de la calidad de vida y la excelente tolerancia al tratamiento, justifican plenamente el uso de esta formulación.

La Organización Mundial de la Salud recomienda a todos los Sistemas Nacionales de Salud, incorporar, de acuerdo a sus respectivas legislaciones sanitarias, las terapias y medicinas complementarias, con el fin de lograr una ampliación del rango terapéutico de una gran cantidad de enfermedades agudas y crónicas de difícil curación por métodos y procedimientos terapéuticos convencionales. Este estudio demuestra que la Medicina Sistémica logra una notable mejoría en los síntomas neurológicos, otros síntomas y en la Calidad de Vida de los pacientes con Neuropatía Periférica Diabética, con excelente tolerancia a este tratamiento.

La fórmula sistémica utilizada en este estudio se encuentra en trámites de registro de propiedad intelectual. Por este motivo, Centro Médico Docente Adaptógeno solo ha colocado 3 plantas de las que se utilizan en esta enfermedad, junto a sus referencias científicas. Cualquiera que desee la fórmula sistémica completa podrá solicitarla formalmente a la institución.